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男性不育:抗精子抗体是什么?

2020-04-09

男性为什么会对自身产生的精子产生免疫反应?免疫耐受学说认为,当有效的抗原在胚胎期与免疫活性细胞接触后,能使针对该抗原的免疫活性细胞受到抑制,因此,该个体在成年后对该抗原不再发生免疫反应。由于胚胎时期无精子生成,精子是在青春期才开始由睾丸生成的,这已经远远超过了机体对自身耐受建立的时期。因此,男性体内未建立对自身精子的免疫耐受性。所以,精子特异性抗原属于自身抗原,或称“隐蔽”抗原。正常情况下,生精细胞的抗原物质不会进入血液循环而发生自身免疫反应,在某些病理情况下,则可导致抗精子的免疫反应。

(一)抗精子抗体的产生机制

1.血-睾屏障的破坏

正常情况下,血-睾屏障阻碍了精子与机体免疫系统的接触,成为隐蔽抗原,不引起自身免疫反应。由于手术、外伤、感染等使血-睾屏障遭到破坏时,精子漏出或巨噬细胞进入生殖道吞噬消化精子细胞,其携带的精子抗原激活免疫系统,就会产生抗精子抗体。临床上常见病因有输精管结扎术、输精管吻合术、输精管梗阻、生殖道损伤及睾丸损伤等。

2.免疫功能障碍

可能原因是抑制性T淋巴细胞量减少或活性下降。正常情况下,血睾网及其输精管漏出的少量精子抗原可激活抑制性T细胞,使成熟的B细胞识别抗原的过程变得迟钝,降低了机体对精子抗原的体液免疫反应,形成免疫耐受。当抑制性T细胞数量或活性下降以及精液内激活抑制性T细胞的因子缺乏时,也可导致产生抗精子抗体。

3.精浆免疫抑制物质的异常

精浆免疫抑制物质可以封闭精子抗原,抑制生殖道局部免疫反应,对精子及生殖活动有生理性保护作用。当精浆免疫抑制物质的质和量发生改变或异常时,均可破坏这种平衡。若丈夫精液中缺乏精浆免疫抑制物质,则可使配偶产生抗精子抗体。

(二)抗精子抗体干扰生殖的机制

1.影响精子运行

抗精子抗体结合精子,导致精子凝集,致使精子活力下降,运动受阻,并降低精子的存活率。同时,精子被抗精子抗体结合后,其穿透宫颈粘液的能力明显受抑制。因此,抗精子抗体可通过降低精子活动力,存活率及抑制精子穿越宫颈粘液而减少受孕机会。

2.影响精子的获能及顶体反应

抗精子抗体能影响精子膜的活动,从而阻碍或延迟获能。抗精子抗体能阻碍精子释放透明质酸酶,从而抑制精子的顶体反应。

3.影响精子穿过透明带及精卵融合

抗精子抗体抑制精子的顶体反应,从而抑制精子驱散放射冠和穿透透明带,降低精子与卵的融合。

4.对受精卵的影响

抗精子抗体能干扰受精卵的植入和着床,导致胚胎被吸收或流产。可能的原因是:早期胚胎在其发育过程中可暂时表达各种抗原,其中某些抗原与精子蛋白及畸胎瘤有交叉免疫性。

(三)抗精子抗体的检测

检测抗精子抗体的方法很多,同时存在着各种不足。一个理想的检测抗体的方法应具备以下条件:①敏感度高、特异性强、重复性好。②能确定抗体的种类。③能确定抗体的结合部位。④可定量或半定量检测抗精子抗体。抗体滴度及抗体在精子上的结合部位决定了其对生育的损害程度。结合于精子头部的抗精子抗体对生育的损伤较大,而结合在精子尾部的抗体对生育力影响较小。因此检测精子头部表面的抗体更有实际意义。抗精子抗体检测方法有混合抗球蛋白反应实验(MARtest)、明胶凝集实验(GAT)、组织配伍板凝集实验(TAT)免疫珠实验(IBT)及酶联免疫吸附测定法(ELISA)等,目前以后两种方法最为常用,且市场有成套试剂盒供应,结果可靠,易于推广。

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